Nemesis Lockdown è la prima espansione di Nemesis che può essere giocata anche da sola. Durante il gioco, i giocatori verranno portati in un luogo completamente nuovo: una base segreta su Marte rappresentata da un tabellone a più livelli. Il blocco manterrà l'esperienza semi-cooperativa altamente cinematografica del gioco originale, introducendo al contempo molte nuove meccaniche.

Durante il gioco, tu e i tuoi compagni raccoglierete oggetti, esplorerete stanze diverse e userete le vostre azioni, come creare, correre e combattere. Allo stesso tempo, ogni giocatore cercherà di completare il proprio obiettivo segreto, che gli garantirà la vittoria... a volte a spese di altri!